來源：醫脈通腫瘤科

絕經後乳腺癌患者因口服芳香化酶抑製劑（AI），可造成骨折風險上升。IOF, CABS, ECTS, IEG, ESCEO, IMS, 和 SIOG等組織於2017年4月25日在J Bone Oncol.上聯合發表了最新AI治療相關骨折預防指南，如下是精要內容。

臨床背景

乳腺癌患者較無乳腺癌的女性骨折風險上升25%。而AI類藥物可以引起明顯的骨質流失，無疑是重要原因之一。有研究表明，服用AI類藥物的患者的骨折概率較正常女性高50%。

一項病例對照研究結果表明，服用AIs的患者的5年骨折絕對風險為18-20%。但是在患者停葯之後，她們的骨密度（Bone Mineral Density, BMD）也會得到一定程度的恢復。

所以在服藥期間，與AI類藥物相關的骨質流失的監測與管理就尤為重要。所以，多個學會組織聯合出台了新版指南，為服用AIs的患者骨質流失診斷和管理提供官方推薦。

觀點與簡介

由7家國際和歐洲學會出台的AI相關骨質流失（AIBL）指南於4月24日在Journal of Bone Oncology上在線發表。

首席作者指出，AIBL由骨吸收作用導致，較正常生理的BMD流失高2-4倍，所以接受AI輔助治療患者的骨折風險會大幅度上升。

為了預防骨折的併發症和其帶來的相關死亡風險，已經有多個大學和醫療中心在該領域開展了設計良好的隨機對照研究。

研究者指出，所有接受AI治療的患者都應該進行中等強度鍛煉（抗阻和負重鍛煉）。她們也應該每天攝入包含1200mg鈣和800-1000IU維生素D的食物補充劑。

年齡較大的患者由於不能進行強度較大的鍛煉，她們攝入的鈣和維生素D的劑量應該更大。

對於骨折高危風險的患者（包括老年患者）來說，應該監測維生素D水平，根據該水平隨時調整維生素D的用量（最大劑量為2000mg/d）。

對於接受AIs治療但未接受雙膦酸鹽治療預防轉移的患者來說，應該進行骨密度的監測。

如果患者的T-score超過2.0，也沒有其他骨折的高危因素，可以在12個月後再進行骨折風險評估。

如果患者每年骨密度下降5-10%，應該引起臨床醫生的足夠重視，探究是否有其它造成BMD流失的原因（比如維生素D缺乏）。對於這些患者來說，應該給予抑制骨吸收的藥物進行干預。

如果接受AIs治療患者T-score小於1.5，或者有如下高危因素：年齡＞65歲，BMI指數小於20kg/㎡，家族髖部骨折史，50歲以後的脆性骨折病史，口服皮質類激素超過5月以上，有吸煙史（既往或未戒），應該直接給予患者骨吸收抑製劑。

如果患者T-score大於1.5小於2.0，並也具有如上的與AI藥物不相關的高危因素，也應該推薦患者使用骨吸收抑製劑。

根據現有的證據，可以給予患者地諾單抗（60mg，一年兩次）或唑來膦酸（4mg 每六月一次）預防AIBL。

專家組成員表示，預防骨轉移時傾嚮應用唑來膦酸，但是如果主要考慮骨折風險，傾嚮應用地諾單抗。

利塞膦酸 35mg每周也具有力的預防AIBL的循證醫學證據，目前在雙膦酸鹽中其證據級別最強。

不管是否使用雙膦酸鹽或地諾單抗，也應該囑患者每1-2年複查一次BMD水平。

指南要點

◆專家組成員針對2010-2016年間發表的臨床研究做出文獻回顧，形成了該指南的推薦；

◆雙能X線骨密度儀和FRAX均可能低估AIs患者的骨折風險。所以，現在推薦針對患者的BMD水平和臨床因素進行綜合評估，判斷患者骨折風險；

◆患者既往接受化療時曾接受皮質類激素治療為骨折的重要危險因素之一。持續3個月以上的暴露在與2.5mg潑尼松等量的皮質類激素下就可以明顯增加骨折風險。接受化療的患者接受激素的總劑量可能遠遠超過該水平；

◆可以考慮應用地諾單抗預防AIs相關骨折的發生。與安慰劑對照，它在HR+乳腺癌患者中可降低50%的骨折風險；

◆在接受AIs的患者中，口服和靜脈給葯的雙膦酸鹽均可以輕微增加BMD水平，而安慰劑組的BMD水平會顯著下降。由於依從性的問題，專家組更傾向行靜脈給葯；

◆最近研究表明雙膦酸鹽可以減少34%的骨轉移複發風險和17%的腫瘤特異死亡風險，ASCO指南推薦可以應用雙膦酸鹽進行輔助治療。常規接受雙膦酸鹽輔助治療預防複發的患者沒有必要評估監測BMD水平；

◆口服藥物中，利塞膦酸管理AIs相關骨質流失的證據最強；

◆患者在AIs治療間期應該繼續接受骨吸收抑製劑治療。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！