癌症治療的成功率為何因人而異？個性化治療是關鍵！

個性化醫學的目標之一是能夠通過對患者基因組進行測序來確定哪種治療最有效。化學與化學生物學助理教授Yimon Aye實驗室的新研究可以幫助實現這一目標。

Aye和她的研究小組使用她的小組化學方法，被稱為「T-REX」，以及正在申請專利的靶向分子，Aye和她的研究小組發現了幾個眾所周知的癌細胞突變的有趣方面，如果存在於患者可以告知治療方案，並可能產生更有利的結果。

「人們想知道為什麼某些藥物在一個人身上比另一個人更有效果，」藝術和科學學院的Milstein超級周年研究員Aye說，他也在Weill Cornell醫學部生物化學系任職。 「我們的發現為我們提供了思考和設計抑製劑的基礎，這些抑製劑將在攜帶某些突變的患者中更有效。

Aye實驗室在過去幾個月發表了兩篇關於這一發現的相關論文，這兩篇文章都在細胞化學生物學中。 「特權親電感測器：共價藥物開發資源」在線發表6月22日; 「β-TrCP1是Wnt信號的休眠調節器」於7月20日在線發布。

第一篇論文解釋了如何在細胞內常見的還原氧化或氧化還原信號影響特定酶的活性，以及某些酶的氧化還原特異性過程如何用於靶向藥物設計。

第二篇論文的研究開始對這一理論進行了測試。為了確定哪些信號影響特定蛋白質的反應，該組使用其T-REX程序與廣泛使用的策略相結合，以消耗特定目的蛋白質的細胞。

Aye說，一個挑戰是相同蛋白質的多種變異或異構體都可以催化相同的細胞功能，「但生物學的細微差別在於個體亞型如何受到調節。

她說：「有些可能在某些類型的腫瘤或某些類型的細胞中是重要的，所以能夠區分一種同種型是相當重要的。」

該小組的第一個關鍵發現：細胞信號通路之間的「串擾」或來回的相互作用根據某種轉錄因子（Nrf2）的濃度進行調節，這一點不清楚，除非您能夠選擇性刺激Nrf2信號，Aye開創了一種方法。

第二個，也許在疾病方面更有趣：N末端的癌細胞的關鍵突變 - 通常包含關鍵信號傳導信息的蛋白質鏈的起始將使它們比那些沒有突變。

Aye說：「我們發現作為一種策略是在這個領域[N末端]攜帶選擇性突變的癌細胞中靶向該途徑的一種手段。 「潛在地，患者可以進行基因分型，看是否攜帶這些突變，他們應該更好地反應激活抗氧化反應的小分子。」

Aye說，理解腫瘤發生和細胞信號傳導的許多複雜性對於開發更好的治療癌症和其他疾病至關重要。她說：「我們可以通過理解潛在的交談來設計更多的選擇性治療。(sunshine2015 206245)

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