奧氮平通過靶向5-HT2C受體引起體重增加
抗精神病藥物被越來越多的應用於精神分裂症、雙相情感障礙、重度抑鬱症、自閉症等，但這類藥物大多數會誘導代謝綜合征，比如體重增加，血脂異常和2型糖尿病。美國西南醫科大學西南醫學中心的研究人員確定了這些不良影響的核心受體，他們用一種以5-HT2C受體為靶點的減肥藥治療小鼠，結果消除了這些代謝變化。
研究發現，暴露於抗精神病藥物奧氮平6周的小鼠，會出現顯著的體重增加，特別是在雌性小鼠中。與人類的治療類似，給予奧氮平的小鼠還顯示出更高的食物攝取量，以及與胰島素抵抗和糖尿病有關的代謝變化。接下來，他們研究了缺乏5-HT2C受體的轉基因小鼠。在這些小鼠中，血糖和體重增加幾乎不存在，這表明，5-HT2C受體是奧氮平引起代謝副作用的關鍵。
圖2 奧氮平對食物攝入和體重的影響是由HTR2C介導的
這一發現具有重要意義。FDA批准的減肥藥氯卡色林，主要激活5-HT2C受體，這與奧氮平相反。根據氯卡色林和奧氮平對5-HT2C受體的相反作用，研究者還測試了氯卡色林治療是否可以抵消奧氮平的不良代謝作用。結果發現，聯合氯卡色林治療可以預防體重增加，並顯著改善代謝影響。
研究人員還發現可能涉及其他機制的證據。儘管缺乏5-HT2C受體的小鼠在體重增加、高熱量食物攝入、血糖方面影響很小，但它們的身體活動和能量消耗仍然較低，這表明還有其他受體的參與。
參考文獻
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