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尋找靶向藥物為何測那麼多基因?


尋找靶向藥物為何測那麼多基因?



很多時候,我們經常被告知,為何測那麼多基因,反正又沒有藥物。這一次我們就詳細地闡釋這個問題。首先看一篇文獻的報道,這個文獻是自然雜誌一個子刊的研究論文,他們測了很多種腫瘤,發現很多基因突變的頻率非常低,最高的可能就是那個TP53抑癌基因,它的突變頻率在45%,其他的基因突變頻率都不高,這說明某些基因突變只存在某些患者、或者只存在某些患者的某一個病灶裡面。所以單獨測幾個基因,很多時候自然會導致測序結果假陰性。


尋找靶向藥物為何測那麼多基因?



我們以非小細胞肺癌為例,排在第一位的基因突變是EGFR,第二位的是ALK,但是這兩個基因突變加起來總和不到50%,即便是亞洲非吸煙女性患者在EGFR的突變頻率較高,其實突變頻率也就是60%左右。所以很多時候,一些常規的基因檢測EGFR和ALK會發現結果是陰性的,因此可能這個患者的基因突變是ROS1、是MET、是HER2等等,大家需要注意到,這些並不是很常見的基因突變,也都是有藥物的,至少有的是處在臨床階段。



尋找靶向藥物為何測那麼多基因?


我們在看肺鱗癌的例子,臨床上,對於肺鱗癌一般就推薦化療了,不考慮靶向藥物。我們可以在這篇文獻里看到肺鱗癌的基因突變情況,主要是FGFR1、SOX、PIK3CA這些基因,大家需要注意到藍色框內是腺癌的基因突變頻率,可以看到肺鱗癌和肺腺癌的基因突變頻率存在較大的差異,所以不要看著肺腺癌盲吃易瑞沙賭50%的概率,鱗癌也去吃,這個概率很低的。貝伐單抗也是如此,貝伐這種藥物不能用於鱗癌,主要的原因是易出血。



尋找靶向藥物為何測那麼多基因?



當然問題還是來了,我測了這麼多基因,找到了突變了,比如是SOX,這個有藥物嗎?答案是肯定的,我們在這個圖裡可以看到,每一個鱗癌的基因突變都有幾種靶向藥物處於臨床階段,大家可以跟蹤臨床效果,參加相應的臨床試驗,如果不能參加,則可以參考臨床數據,通過民間的藥物渠道去找葯。

這麼多的基因,這麼多的藥物,是否還有可能有耐葯基因,等等。不過這些都是可以使用新一代測序技術去解決。這些藥物很多尚未獲批,不過這並不能阻擋你找到它們。


我們之前說過,沒有遺傳學的突變是不會產生腫瘤的,所以盡量把所有可能涉及的基因檢測一下,把基因突變給找出來,至於這些基因突變對應的藥物,如果有那就走遍整個世界找到它們,如果沒有對應的藥物,對於患者自己而言,也算是有了一個交代了。


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編者:翱宇


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