丁勝團隊找到一種抗癌藥，能夠促進「好」脂肪的生成

美國加州大學舊金山分校藥物化學系Gladstone 研究所丁勝教授團隊與南京大學、中國科學院、香港大學的科學家們合作發現，一種已獲FDA批准的抗癌藥物能夠誘導細胞重編程使其轉變成棕色脂肪。

研究人員以小鼠為模型證實，服用該藥物能夠促進棕色脂肪的生成，加快新陳代謝，並有效控制體重增長。他們表示，這種細胞重編程的技術有望為治療肥胖、2型糖尿病提供新方法。相關研究成果於1月17日發表在Cell子刊《Cell Reports》。

棕色脂肪加快新陳代謝

人體內的脂肪分成兩種：白色脂肪和棕色脂肪。其中，白色脂肪堆積在皮下，負責儲存多餘熱量，引發肥胖；而棕色脂肪卻與之相反，它負責分解引發肥胖的白色脂肪，加快新城代謝。

棕色脂肪組織在成人體內極少，在新生兒及冬眠動物體內較多。伴隨著年齡增長，棕色脂肪會逐漸消失。已有研究證實，棕色脂肪有助於減肥，它可以消耗多於體脂。1年內每增加50克棕色脂肪，會減少10-20磅體重。

文章一作、Gladstone 研究所博士後Baoming Nie表示：「促進棕色脂肪生成是解決肥胖及相關代謝疾病的新方法。目前市面上的減肥藥物多控制食慾，並沒有以消耗能量為目標的產品。如果我們能夠補充額外的棕色脂肪，那我們就機會消耗掉白色脂肪存儲的多餘能量。」

如何生成棕色脂肪？

丁勝教授帶領團隊利用幹細胞重編程的方法使得肌肉前體細胞、白色脂肪細胞轉變成棕色脂肪細胞。

他們從20000種化學物質中篩選出一種能夠高效改變細胞身份的化合物，它是一種已經獲批上市的抗癌藥物bexarotene（Bex）。Bex靶向一種並不參與生成棕色脂肪的關鍵蛋白——類視黃醇X受體（retinoid X receptor，RXR）。

研究人員證實，一旦RXR被激活，將引發肌肉前體細胞、白色脂肪發生一系列變化，最終使得它們轉換成棕色脂肪細胞。具體來說，當RXR被抗癌藥物Bex激活，與棕色脂肪生成有關的基因會表達，而與白色脂肪或者肌肉生成有關的基因會被關閉。

燃燒卡路里，防止體重增長

為了弄清楚Bex藥物如何影響體重，研究團隊以小鼠為模型，連續4周給它們服用高熱量食物。其中，會有一半小鼠在此期間服用抗癌藥物Bex。

結果顯示，相比於那些未服用藥物的小鼠，服用抗癌藥物的小鼠體內有更多的棕色脂肪、更少的白色脂肪，且體重增長相對較少。

丁勝教授表示：「利用藥物促進體內棕色脂肪的生成，這一研究成果讓我們很驚喜。然而，即便Bex能夠促進棕色脂肪的生成，它依然是一個作用機理不明確的藥物，且可能會導致一些潛在的副作用。所以，下一步，我們將嘗試開發一種更安全、靶向性更強的藥物，僅僅作用於參與棕色脂肪生成的基因。」

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