我國科學家發現調控非酒精性脂肪肝分子

圖 1 CFLAR 通過抑制 ASK1 的 N 端二聚化，阻斷 ASK1 激活，對 NASH 及併發症發揮抑制作用

2月21日，國際頂級雜誌《自然?醫學》（Nature Medicine, IF=30.357）在線發表了武漢大學人民醫院心血管內科李紅良教授最新研究成果。該研究首次揭示了天然免疫重要分子 CFLAR 在非酒精性脂肪肝炎（NASH）疾病進程中的關鍵負調控作用，並深入闡明了其分子機制，對 NASH 的防治具有重要的臨床指導意義。

論文題為 Targeting CASP8 and FADD-like apoptosis regulator ameliorates nonalcoholic steatohepatitis in mice and nonhuman primates (靶向 CFLAR 改善小鼠和非人靈長類動物的非酒精性脂肪肝炎)。武大人民醫院博士生王丕曉、博士後張曉晶、博士後姬燕曉是論文的共同第一作者，李紅良教授為通訊作者，武漢大學人民醫院為第一作者單位和通訊作者單位。該論文是李紅良教授第二次在《自然?醫學》雜誌發表的研究成果。該成果受國家傑出青年科學基金、國家自然科學基金、國家科技支撐計劃及國家重點研發計劃資助。

NASH 是一種常見的慢性肝病，表現為嚴重的肝臟脂肪堆積和炎症反應，常常伴有纖維化和代謝紊亂，最終導致更為嚴重的肝硬化和肝癌。目前，臨床上尚無有效治療 NASH 的藥物且其發病機制尚不明確。李紅良教授長期致力於對心血管和肝臟代謝性疾病的研究，並發現天然免疫調控網路在該類疾病中發揮重要作用。CFLAR 是天然免疫調控網路重要分子。李紅良教授團隊經過長達八年的研究，基於多種基因工程動物疾病模型和分子生物學手段，證實了 CFLAR 對 NASH 的中心環節炎症、纖維化、胰島素抵抗和肝臟脂質堆積的關鍵抑制作用。進一步深入的分子機制研究闡明 CFLAR 通過抑制 ASK1 的 N 端二聚化的形成，阻斷 ASK1 的激活，從而改善並逆轉 NASH 進程。該研究是肝臟代謝性疾病研究領域的又一重大突破，為深入理解 NASH 的發病機制提出了新的認識，為開發靶向治療藥物奠定了理論基礎。

來源：武漢大學人民醫院

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