Nat Med：武漢大學李紅良教授發現非酒精性脂肪性肝炎關鍵治療靶點

導語：最近，武漢大學李紅良教授在Nature Medicine上發表文章，成功發現NASH的關鍵靶點，對NASH的治療具有重要價值。

來源：梅斯醫學

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一種進行性疾病，通常伴有代謝綜合征，是嚴重肝損傷的高風險因素。然而，目前沒有有效的藥物用於NASH的治療。

最近，武漢大學李紅良教授在Nature Medicine上發表文章，成功發現NASH的關鍵靶點，對NASH的治療具有重要價值。李紅良教授近十餘年來一直致力於心血管代謝性疾病的研究,圍繞天然免疫調控網路對心血管代謝性疾病的作用，進行了深入的研究與探討，取得了一系列重要研究成果。去年也成功在Nature Medicine上發表研究成果(Nat Med：王志華、李紅良和王義斌教授闡釋心肌肥厚調控關鍵機制)。

在這裡我們報告CASP8和FADD樣凋亡調節器（CFLAR）是脂肪性肝炎及其代謝紊亂的關鍵抑制劑。李紅良教授團隊發現CFLAR直接針對激酶MAP3K5（也稱為ASK1）和中斷其N端介導的二聚化，從而阻止信號激活ASK1和激酶MAPK8（也稱為JNK1）。此外，還確定了CFLAR中的一個小肽片段，通過破壞ASK1的N末端介導的二聚化，當肽從注射的腺病毒相關病毒8載體（adenovirus-associated virus 8-based vector）表達時，有效地減弱脂肪性肝炎和代謝性疾病的進展。綜合起來，這些發現建立CFLAR作為脂肪性肝炎的關鍵抑制劑，CFLAR肽模擬藥物和特異性阻斷ASK1二聚化的小分子抑制劑可以用於篩選NASH治療的新藥物的關鍵靶點和方向。

這項研究為開創對非酒精性脂肪性肝炎的治療具有重大的潛在意義，為非酒精性脂肪性肝炎的新葯開發也提供了重要的線索。

原始出處：Wang PX, Ji YX, Zhang XJ, Zhao LP, Yan ZZ, Zhang P, Shen LJ, Yang X, Fang J, Tian S, Zhu XY, Gong J, Zhang X, Wei QF, Wang Y, Li J, Wan L, Xie Q, She ZG, Wang Z, Huang Z, Li H. Targeting CASP8 and FADD-like apoptosis regulator ameliorates nonalcoholic steatohepatitis in mice and nonhuman primates.Nat Med. 2017 Feb 20. doi: 10.1038/nm.4290.

關於李紅良教授：

李紅良：武漢大學動物實驗中心主任，負責中心全面工作

李紅良，1974年9月出生。武漢大學博士生導師、二級教授、長江學者特聘教授。2006年在中國協和醫科大學獲得博士學位，師從我國著名分子生物學家劉德培院士與梁植全院士。2006年至2008年底先後受邀到美國哈佛大學醫學院做博士後、加拿大多倫多大學做博士後及科研小組負責人。回國後任武漢大學人民醫院心血管內科教授、博士生導師、武漢大學心血管病研究所副所長。現任武漢大學動物中心主任、武漢大學A3實驗室主任、武漢大學模式動物協同創新中心主任。

回國後創建了湖北省模式動物研究中心及武漢大學模式動物協同創新中心，建立了系統而完善的轉基因技術和基因敲除技術平台，建立並完善了大小鼠心血管疾病動物模型的標準化系統，在國內首先開展基因敲除大鼠模型的研發工作。自主研發或合作研發基因工程小鼠600多個品系，自主研發基因敲除大鼠300多個品系。主要研究方向為心腦血管疾病的發生機制和防治以及基因敲除與轉基因動物模型的構建；2002年以來已發表國際雜誌論文110篇，包括以第一作者或通訊作者發表於影響因子5分以上的國際著名雜誌68篇，其中包括PNAS, Circulation, Hepatology，J Hepatol, Nature Commun, Cell Death Differ, Cell Res, Circ Res, Diabetes, Cardiovasc Res, Hypertension。以第一作者參與著書一冊，以第一申請人申請國內發明專利77項。作為項目首席科學家主持國家科技支撐計劃1項，作為課題負責人主持國家科技支撐計劃、國家傑出青年基金、國家自然基金重點項目、湖北省傑出青年基金、湖北省科技廳重大平台建設項目等省部級項目近10項，同時作為骨幹參與了國家973重大基礎研究計劃以及國家新葯創製等計劃。2015年榮獲長江學者特聘教授。2014年榮獲國家傑出青年、中青年科技創新領軍人才。2011年榮獲湖北省「百人計劃」特聘專家榮譽稱號，為「湖北省重大人才工程高端人才引領培養計劃」重點培養對象等。2009年獲得湖北省青年科技獎。2007年獲國家衛生部頒發中國有突出影響的心血管論文獎。2015年當選中國研究型醫院學會心血管循證與精準醫學專業委員會委員；2014年當選中國生物化學與分子生物學會脂質與脂蛋白委員會委員；2013年當選中國實驗動物學會實驗動物福利倫理專業委員會常委、中國實驗動物學會小型豬專業委員會常委；2011年當選為第一屆國家實驗動物專家委員會委員、湖北省實驗動物學會副秘書長、湖北省實驗動物專家委員會主任委員。

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