登上Science！創下里程碑！PD-1抗體成「廣譜抗癌藥」論文出爐

作為革命性癌症免疫療法的關鍵組成部分，PD-1/PD-L1抗體因其驚人的「抗癌業績」受到了極大的關注。

自2014年以來，FDA已經批准PD-1/PD-L1抗體用於治療黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、經典型霍奇金淋巴瘤、頭頸癌、膀胱癌、默克爾細胞癌以及攜帶微衛星不穩定性高（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）的實體瘤。

里程碑！PD-1抗體成首個不區分腫瘤來源的抗癌療法

在這些適應症獲批時，有「兩件事」引起了不小的轟動。一件事是，PD-1抗體Keytruda在去年10月被批准用於非小細胞肺癌一線治療；另一件事是，上個月，FDA批准Keytruda成為首款「廣譜抗癌藥」，用於治療「MSI-H/dMMR亞型」的實體瘤。這是美國FDA首次基於腫瘤生物標誌物而不是腫瘤原始位置批准了一個新葯。

為了驗證Keytruda治療攜帶MSI-H或者dMMR實體瘤患者的有效性和安全性，研究團隊開展了5項臨床試驗，共招募了149名癌症患者，涉及15種腫瘤類型。其中，最常見的癌症是結直腸癌、子宮內膜癌和其它消化道癌症。結果顯示，39.6%的患者達到了完全或部分緩解。78%的患者藥物響應持續了6個月以上。

更讓人振奮的消息是，出現響應的腫瘤類型非常廣，包括了10種癌症。有分析稱，從這個結果看起來，如果確定是MSI-H/dMMR亞型，各種各樣的腫瘤都有可能從PD1免疫療法中獲益。

最新論文「登上」Science

6月8日，證實PD-1抗體作為「廣譜抗癌藥」實力的一篇論文最新發表在Science雜誌上（論文題目：Mismatch-repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade）。

此前，在一項概念驗證研究中，科學家們前期的工作曾證實，攜帶MMR缺陷（MMR-deficient）的結直腸癌對PD-1抗體Keytruda更加敏感。在這項新研究中，研究人員擴大了研究範圍，評估了PD-1抗體對12種攜帶MMR缺陷的不同晚期腫瘤（圖1、圖2）的治療效果。

圖1：86名患者涉及的12種腫瘤類型

圖2：Mismatch repair deficiency across 12,019 tumors.Mismatch repair deficient tumors were identified in 24 out of 32 tumor subtypes tested, more often in early stage(defined as stage < IV) disease.

來源：Science

該研究相關的臨床試驗（NCT01876511）在2013年9月到2016年9月之間共招募了86名患者。所有患者至少接受過一次先前治療（prior therapy），且招募前出現病情進展。

結果顯示，53%的患者（46人）實現了客觀radiographic緩解，21%的患者（18人）達到了完全緩解。77%的患者（66人）疾病得到控制，包括部分緩解、完全緩解以及病情穩定（stable disease）（表1）。

安全性方面，Keytruda治療這些患者的不良反應是可控的，與其它臨床研究中觀察到不良反應的類似。

來源：Science

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