對癌症小鼠模型有效的組合免疫治療
最近的研究結果表明,結合病毒治療和PD-1阻斷可能比單獨使用任何一種方法更有效。
橫紋肌肉瘤是由通常發育成骨骼肌的細胞構成的癌症,是兒童中最常見的軟組織癌。如果早期發現並局限於某些地區,橫紋肌肉瘤通常可以用諸如手術,放射線和化學療法等傳統療法治癒。然而,這些治療充滿副作用,特別是對於兒童。
最近的研究指出了一種利用身體自身免疫反應的新治療策略。
在過去十年中,免疫治療已成為有效治療某些癌症並且具有比傳統療法更少副作用的重要組成部分。一種免疫治療方法是溶瘤病毒治療,其中病毒用於特異性靶向癌細胞。溶瘤病毒感染和殺死惡性細胞,但不是正常的細胞。
在新研究中,全國兒童醫院的研究人員使用橫紋肌肉瘤小鼠模型中的免疫治療組合。
除了溶瘤病毒療法,該小組還阻止程序性細胞死亡蛋白(PD)-1的信號,其介導T細胞的抑制。
「其他研究人員已經認識到,如果我們可以阻止PD-1檢查點,並釋放出更多的T細胞,他們可能會更好地抗癌,」Timothy Cripe博士,血液學,腫瘤學和血液和骨髓移植主任博士在全國兒童和研究的資深作者。
「我們認為如果病毒感染引起更多的T細胞,並且PD-1阻斷使得這些細胞能夠對抗癌細胞,那麼這兩種療法可能會更好地一起工作。」
該研究的第一作者是全國兒童研究所兒童癌症與血液病研究中心的研究科學家Chun-Yu Chen博士說,結合兩種免疫治療延長了橫紋肌肉瘤小鼠模型的腫瘤生長和增強了總生存期。
陳博士說:「我們使用小鼠模型來證明當我們將溶瘤治療與PD-1阻斷相結合時,我們可以看到比任何一種治療單獨使用更好的治療效果。
研究人員說,聯合治療是非常有效的,因為它將更多的攻擊感染和腫瘤的T細胞訓練到癌症部位,而不增加抑制免疫攻擊的平衡調節性T細胞。
溶瘤病毒治療和PD-1阻斷均得到FDA批准用於治療癌症; 這項新研究提供了臨床前資料,以支持將它們結合在兒科癌症患者中。
Cripe博士也是研究所兒童癌症和血液病中心的首席研究員,他的團隊正在與一家公司合作,以確定他們是否會推進臨床試驗。他們也有興趣了解免疫原性的差異如何影響聯合治療的成功。
美國俄亥俄州立大學醫學院兒科教授Cripe博士說:「我們的文章給出了一些有關預測生物標誌物的線索,他們可能對這種治療方式做出最好的反應。「如果我們能夠更好地識別具有免疫系統識別的腫瘤的患者,我們可以單獨選擇這種聯合治療最有效的患者。
「已經表明,免疫治療可以用於某些成年癌症,問題是它對兒童癌症有什麼影響?」 Cripe博士說。「我們很幸運地在一個擁有所有資源的機構,讓我們在實驗室和臨床環境中學習這些資源,並發現其全部潛力。」
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