糖化血紅蛋白，標準化？一致化？

楊振華衛生部臨床檢驗中心

可能是始於2010年, 計量學開始重視和應用一致化（harmonization）。當時美國國家標準和技術研究院（the National Institute of Standards and Technology, NIST）建議並召開了討論檢驗結果一致化的國際性會議, 並成立了相應的機構和網站。在修改國際標準化組織（the International Organization for Standardization, ISO）17511In Vitro Diagnostic Medical Devices-Requirements for Establishing Metrological Traceability of Values Assigned to Calibrators, Trueness Control Materials and Human Samples（《體外診斷醫療器械— — 對校準品、正確性質控品和人樣本賦值建立計量溯源的要求》）標準時, 學者們將其列為溯源的第5種類型, 即「 5.5 有國際一致化方案支持的國際約定校準品, 無國際約定參考物或無國際約定參考測量程序以及未計量學溯源到國際單位的情況」 , 以示與其他溯源類型相區分。

在最新ISO 17511草案中的術語一章中對一致性有更清楚的表述：「 3.13 （metrological）Harmonization：any calibration process intended to achieve equivalent（consistent）results among different measurement procedures. For calibration processes supported by（and with traceability to）a reference measurement procedure and/or a reference material that is the realization of the SI unit for the stated measurand, the calibration process is also referred to as standardisation. Where there is no reference measurement procedure and/or no reference material, metrological harmonisation may be achieved by other（empirical）means, but there is no traceability to SI units of measurement（and is not considered to be a standardisation in metrological terms）」 [（計量）一致化：任何要在不同測量程序中達到等同（一致）結果的任何校準過程。對於受參考測量程序和/或參考物質支持（並溯源）的校準過程, 他們對所述的被測量實現了國際單位, 此校準過程也稱為標準化。但無參考測量程序和/或參考物質時, 可能以其他（經驗）方法達到計量一致性, 但是不能溯源到測量的國際單位（在計量學術語中不能認為是標準化）]。

總之, 一致化是指當不存在國際約定的參考程序和/或國際約定的參考物質時所用的一類校準過程。

我們現在來看糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin A1c, HbA1c）的計量溯源情況。在檢驗醫學溯源性聯合委員會（the Joint Committee for Traceability in Laboratory Medicine, JCTLM）網站可以查到2個原級參考程序, 均是國際臨床化學與檢驗醫學聯合會（the International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, IFCC）推薦方法[高效液相色譜-毛細管電泳（high performance liquid chromatography-capillary electrophoresis, HPLC-CE）、高效液相色譜-電噴霧質譜（high performance liquid chromatography-electrospray ionization/mass spectrometry, HPLC-ESI/MS）]。同時JCTLM批准了日本Reccs公司製備的原級參考物質。以國際單位（mmol/L）表示濃度。換言之, HbA1c溯源符合標準化, 不符合一致化。在ISO 17511歷次修改稿中, 常以HbA1c作為溯源第2類型的代表, 即「 5.2有原級參考物質和參考測量程序（被測量由參考測量程序定義）並計量學溯源到國際單位的情況」 , 「 5.2.1 此情況應用於被測量是按一種只檢查被測量組分（如多肽片段或位點）的程序所定義, 它不是預期測量整個分子結構（如HbA1c）……」 進行進一步說明。這非常清楚地說明HbA1c是通過標準化進行量值溯源。

美國國家糖化血紅蛋白標準化計劃（the National Glycohemoglobin Standardization Program, NGSP）的層析方法是次級參考方法, 是以原級參考方法賦值的參考物質作為該方法的校準品。所以其不確定度一定高於一級參考方法。假如說我國沒有實驗室能做IFCC參考方法, 退而求其次, 以NGSP次級參考方法作為校準的開始尚情有可原。而現在我國已有3個實驗室能做IFCC原級方法並被IFCC接受成為參考實驗室網路成員, 似乎沒有必要以不確定度較大的次級參考方法作為我國HbA1c的標準, 何況不是能做參考方法的實驗室就可自稱為參考實驗室, 首先應得到中國合格評定國家認可委員會（China National Accreditation Service for Conformity Assessment, CNAS）按ISO 17025 和ISO 15189要求的認可, 最好還要得到JCTLM的認可。目前, 衛生部臨床檢驗中心和上海市臨床檢驗中心均已得到CNAS認可, 並在申請JCTLM認可。

綜上所述, 以參加IFCC參考實驗室網路的中國實驗室為主, 籌建起一個HbA1c標準化體系可能是我國的最佳選擇。

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