新發現！抗-PD1/抗-PD-L1藥物竟能讓肺癌患者頭髮變黑

接受特定類型肺癌免疫療法的患者可能會從治療中獲得額外的受益—頭髮變黑。西班牙巴塞羅那大學的研究人員在治療前及治療過程中，對接受抗程序性細胞死亡1和抗程序性細胞死亡配體1（抗-PD1和抗–PD-L1）療法治療的14名患者的發色進行了跟蹤。13名患者的頭髮呈擴散性變黑，而其中一名患者其白髮間出現了黑色斑塊。科學家們認為，這種色素沉著可以作為一種標誌物。研究結果發表在《JAMADermatology》上。科學家們認為，這種色素沉著可以作為一種標誌物，用來確定接受抗-PD1/抗–PD-L1療法的患者是否對治療有好的應答。

巴塞羅那自治大學的Rivera博士稱：「這是對肺癌免疫治療中頭髮色素再生的首次描述。」她指出，這種免疫療法在用於治療惡性黑素瘤時可誘發頭髮及皮膚脫色。她說：「用相同的藥物治療不同的疾病-肺癌，我們可以觀察到完全相反的效果。」

Rivera解釋稱，這一發現意義重大，因為儘管免疫系統的知識正在開闢新的領域，但仍有很多要去發現。在翻閱期刊文章後，她和同事們無法找到一個明確的機制來解釋這一切，而以相同藥物治療黑色素瘤的患者其頭髮與皮膚會失去顏色。結果表明，相同藥物在不同癌症中可能根據免疫系統的靶標而轉動不同的生物「密鑰」。在翻閱期刊文章後，她和同事們無法找到一個明確的機制來解釋這一切，為什麼使用抗-PD1/抗–PD-L1療法治療的肺癌患者其頭髮會變黑，而以相同藥物治療黑色素瘤的患者其頭髮與皮膚會失去顏色。結果表明，相同藥物在不同癌症中可能根據免疫系統的靶標而轉動不同的生物「密鑰」。

該研究小組在監測患者皮膚與頭髮脫色時無意中發現抗-PD1/抗–PD-L1療法與頭髮色素再生之間的聯繫。這些患者使用了抗-PD1藥物Nivolumab或Pembrolizumab，或抗–PD-L1藥物Atezolizumab，這些藥物被批准用於治療轉移性非小細胞肺癌。這些患者使用了抗-PD1藥物Nivolumab或Pembrolizumab，或抗–PD-L1藥物Atezolizumab，這些藥物被批准用於治療轉移性非小細胞肺癌。三種藥物的作用機制是阻斷PD-1和PD-L1，PD -1和PD-L1均是免疫檢查點。免疫檢查點可阻止免疫系統攻擊患者自身的組織。因此，通過阻斷這些免疫檢查點，腫瘤就無法逃避免疫系統的攻擊。

因此，免疫系統可以攻擊黑色素瘤或肺癌細胞。但是有一個警告。由於抗-PD1療法的作用機制，它們也能誘發自身免疫性疾病。Rivera指出，白斑病被認為是一種自身免疫性疾病。然而，頭髮的色素再生並不是一種疾病。因此，了解肺癌治療過程中人體如何讓頭髮變黑，可以為治療白斑病或頭髮老化提供線索。Rivera稱：「研究需要找出頭髮色素再生的機制，然後才能利用這種或任何其他分子來治療白斑病或頭髮老化。」

儘管隨著年齡的增長，頭髮變白普遍存在，但這種脫色的根源是未知的。黑色素細胞是儲存黑色素的細胞，黑色素可以讓皮膚、頭髮和眼睛著色。隨著我們年齡的增長，這些色素細胞會從皮膚、毛髮和眼睛中脫落。研究表明，這可能是這些細胞死亡增加的結果，或是氧化應激的結果。研究小組在論文中指出，「灰色毛囊在其毛囊球部仍然保留有數量減少的分化型和功能型黑色素細胞。黑色素細胞數量的減少或能解釋適當條件下色素再生的可能性。」

其他研究人員已經觀察到，當患者使用沙利度胺、來那度胺、厄洛替尼、阿達木單抗或依曲替酯（etretinate）等藥物治療時頭髮色素會出現再生。這使得一些科學家得出結論，頭髮色素再生是藥物阻斷某些促炎分子的結果，如腫瘤壞死因子-α和白介素1。這些分子可抑制黑色素的產生，因此抑制它們可能導致色素再生。但其他研究人員認為事實正好相反：毛囊中的黑色素細胞可以被炎症分子激活，從而在毛囊出現定向感染後導致色素再生。

確定導致頭髮色素再生的確切機制需要時間。與此同時，Rivera和同事計劃繼續對肺癌患者治療的皮膚副作用（如色素的喪失）進行監控。研究小組還想證實，色素再生可作為肺癌患者一個良好的預後標誌物。

參考資料：

［1］Hair Repigmentation During Immunotherapy Treatment With an Anti–Programmed Cell Death 1 and Anti–Programmed Cell Death Ligand 1 Agent for Lung Cancer

［2］Lung Cancer Immunotherapy DarkensPatients』 Hair

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