常用的護肝藥物

梁淑文，解放軍306醫院，消化內科，整理

一、常用的護肝藥物

1.基礎代謝類藥物：主要包括維生素及輔酶類。

主要是各種水溶性維生素，如維生素C、複合維生素B（含維生素B1、維生素B2、維生素B6、煙醯胺、泛酸鈣）、維生素E。維生素C具有可逆的還原性，在體內形成單獨的還原系統，起到遞氫作用，參與氧化還原反應，減輕肝細胞的脂肪變性、促進肝細胞再生及肝糖原合成。複合維生素B是糖代謝、組織呼吸，脂質代謝、蛋白質代謝所需輔酶的重要組成成分。維生素E有促進肝細胞再生作用。

酶和輔酶類藥物是生物的催化劑，糾正人體的功能失調，恢復機體的正常代謝。輔酶A（COA）、為體內乙醯化反應的輔酶，對糖、脂肪、蛋白代謝有重要的作用。三磷酸腺甘（ATP）是含有高能磷酸鍵的物質，是體內器官活動的信使或遞質，能供給機體生理生化反應所需要的能量。肌苷進入細胞後轉變為肌苷酸，進而變為三磷酸腺苷參與細胞代謝。在肝細胞受到損傷時不論是在維持自身功能方面還是在其自身修復方面都需要維生素和輔酶類的參與。

2.肝細胞膜保護劑：多烯磷脂醯膽鹼（易善復）。

磷脂是細胞膜的重要組成部分，肝細胞在受到致病因子攻擊時，膜的穩定性受到破壞，最終導致肝細胞破裂壞死。多烯磷脂醯膽鹼在化學結構上與重要的內源性磷脂一致，它們主要進入肝細胞，並以完整的分子與肝細胞膜及細胞器膜相結合，補充外源性磷脂成分，增加細胞膜的流動性，對肝細胞的再生和重構具有非常重要的作用。口服膠囊（228mg/粒）：開始時3次/日，兩粒/次，每日服用量最大不能超過6粒膠囊。一段時間後，劑量可減至每日三次，每次一粒維持劑量。針劑： 每安瓿5ml含必需磷脂(天然膽鹼磷酸二甘油酯，含多量不飽合脂肪酸，主要為亞油酸70%，亞麻酸和油酸)250mg，苯甲醇（用作保護劑）45mg。成人和青少年一般每日緩慢靜注1～2安瓿，嚴重病例每日注射2～4安瓿，用葡萄糖溶液作稀釋劑（1：1）。因為含有苯甲醇，故新生兒和妊娠前3個月孕婦禁用，大劑量口服可導致腹瀉，極少數有過敏反應。

3.解毒保肝藥物：葡萄糖醛酸內酯（肝泰樂）、谷胱甘肽（古拉定、阿拓莫蘭）、硫普羅寧（凱西萊）等。

此類護肝藥物可以為肝臟提供巰基或葡萄糖醛酸，增強肝臟的氧化、還原、水解、合成等一系列化學反應，將有毒物質轉變成易溶於水的化合物，並通過尿和膽汁排泄出體外，從而減輕有害因素對肝臟的持續損害。

肝泰樂進入體內在酶的催化下變成葡萄糖醛酸，與肝內或腸內含有羥基、羧基和氨基的有毒物質及藥物結合而排出，又能降低肝澱粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加。口服：每次0.1～0.2g，3次/日。

還原型谷光苷肽由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，結構中含有活性的-HS基團，在體內γ-谷氨醯循環中提供谷氨醯基以維持細胞的正常代謝和膜的完整性，肝細胞受損時為谷光苷肽過氧化酶提供還原劑，從而抑制或減少自由基的產生，保護肝細胞免受損害。靜脈注射：將之溶解於注射用水後，加入100ml生理鹽水中靜脈滴注，或加入少於20ml的生理鹽水中緩慢靜脈注射 。每天一次，1.2g/次。肝臟疾病一般30天為一療程。該葯即使大劑量、長期使用亦很少有不良反應。罕見突發性皮疹。本品不得與維生素B12、甲萘醌、泛酸鈣、乳清酸、抗組胺製劑、磺胺葯及四環素等混合使用。化療時，本品的用量不宜超過35mg/mg順氯銨鉑，以免影響化療效果。

硫普羅寧（凱西萊）結構中的遊離巰基具有還原性，有對抗脂質過氧化和清除自由基的作用，參與三羧循環中糖代謝和脂肪酸氧化，促進乙醇和乙醛的排泄和降解，抑制甘油三脂在肝臟的蓄積，治療酒精性脂肪肝有明顯效果。口服：一次1～2片（100～200mg），一日3次，療程2～3月。不良反應：

1)消化系統：食欲不振、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀偶有發生，味覺異常罕見。有上述情況時減量或暫時停服可以恢復。

2)過敏反應：偶有瘙癢、皮疹、皮膚髮紅等情況，出現時應停服本品。

3)長期、大量服用罕見蛋白尿或腎病綜合症，應減量或停服。

4)其它：罕見胰島素性自體免疫綜合症，疲勞感和肢體麻木應停服。

「是葯三分毒」，在使用抗炎護肝藥物的時候，尤其要注意。

4.抗炎護肝藥物：甘草甜素製劑

該葯在化學結構上與醛固酮的類固醇環相似，可阻礙可的松與醛固酮的滅活，有激素樣作用，但無皮質激素的不良反應，可以減輕肝臟的非特異性炎症。其護肝的作用機制包括：①腎上腺皮皮質激素樣作用，②抑制肥大細胞釋放組氨，③抑制細胞膜磷酸酶A2和前列腺素E2的產生。④促進膽色素的代謝，減少谷丙轉氨酶（ALT）和穀草轉氨酶（AST）的釋放，⑤抑制自由基和過氧化脂質的產生和形成。

復方甘草酸單銨（強力寧）， 靜脈滴註：每次40～80ml，加入10%葡萄糖注射液，250～500ml滴注，每日1次。應注意：①個別患者偶爾出現胸悶、口渴、低血鉀或血壓升高，一般停葯後即消失。 ②長期應用，應監測血鉀，血壓等變化。

復方甘草酸二銨（甘利欣）：靜脈注射：一次150mg（3支），以10%葡萄糖注射液250ml稀釋後緩慢滴注，一日1次。口服：一次150mg（3粒），一日3次。因有類固醇樣作用，可以引起水鈉渚留，所以有嚴重低鉀血症、高鈉血症、高血壓、心衰、腎功能衰竭患者禁用。治療過程中應定期檢測血壓、血清鉀、鈉濃度，如出現高血壓、血鈉瀦留、低血鉀等情況應停葯或適當減量。孕婦不宜使用。

復方甘草酸苷（美能）：為復方製劑，每片含甘草酸苷 25mg（臨床上用此標明劑量），甘草酸單銨鹽 35mg，甘氨酸25mg，蛋氨酸 25mg。成人通常 2～3片/次，小兒 1片/次， 3次/日 飯後服。注射：每瓶（20ml）含甘草酸苷40mg、甘氨酸400mg、鹽酸半胱氨酸20mg，成人通常1次/日，1次 2～3瓶靜脈注射或者靜脈點滴。有類固醇作用，引起水鈉貯留和低鉀。

5.利膽護肝藥物：腺甘蛋氨酸（思美泰）、熊去氧膽酸

腺甘蛋氨酸作為甲基供體和生理性巰基化合物的前體參與體內的重要的生化反應，通過使細胞膜磷脂甲基化功能的增強，活化了細胞膜磷脂的生物轉移反應，恢復了胞質膜動力學特徵和胞質膜的流動性，使Na+/K+-ATP酶泵功能的恢復，對於肝細胞攝入和分泌膽鹽起著重要作用。初始治療：每日500～1000mg，肌肉或靜脈注射，共2～4周。維持治療：每日1～2次，每次口服1片。思美泰有引起患者外周血管硬化的副作用, 用冷、熱敷等相應的處理可以減輕，禁忌症：對本葯過敏者。

熊去氧膽酸是正常膽汁成份的異構體，它可以增加膽汁的分泌，抑制肝臟膽固醇的合成，減少脂肪肝的形成，松馳Oddi括約肌，促進膽汁排出。成人口服:每日8～10mg/kg，早、晚進餐時分次給予。嚴重肝功能不全和完全性膽道阻塞時禁用，孕婦及哺乳期婦女慎用，避孕藥可增加膽汁飽和度,用本品治療時應盡量採取其他節育措施以免影響療效。

近年隨著「天然療法」「高科技療法」等概念的提出，越來越多的人開始關注生物製劑和天然藥物。

6.生物製劑：促肝細胞生長素

是從新鮮乳豬肝臟中提取純化製備而成的小分子多肽類活性物質，具備以下生物效應：:①能明顯刺激新生肝細胞的DNA合成，促進損傷的肝細胞線粒體、粗面內質網恢復，促進肝細胞再生。②改善肝臟枯否細胞的吞噬功能，防止來自腸道的毒素對肝細胞的損害，抑制腫瘤壞死因子(TNF)活性和Na+，K+-ATP酶活性抑制因子活性，促進肝壞死後的修復。③對四氯化碳誘導的肝細胞損傷有較好的保護作用。④對D-氨基半乳糖誘致的肝衰竭有明顯的提高存活力的作用。靜脈滴註：80～200mg/次，每日一次。

7.降酶藥物：五味子（聯苯雙酯）

是合成五味子丙素時的中間體，對細胞色素P450酶活性有明顯誘導作用，對四氯化碳所致的肝臟微粒體脂質過氧化有抑制作用，並降低四氯化碳代謝過程中還原型輔酶Ⅱ及氧的消耗，從而保護肝細胞生物膜的結構和功能。滴丸劑的生物利用度為片劑的1.25～2.37倍。口服：滴丸劑，5粒/次，每日3次，必要時6～10粒/次，每日3次，ALT正常後改為5粒/次，每日3次，連服3月。少數病人用藥過程中ALT可回升，加大劑量可使之降低。停葯後部分患者ALT反跳，但繼續服藥仍有效。因此，治療後肝功能恢復正常時應逐漸減量停葯，合用肌苷可減少本品的降酶反跳現象。孕婦及哺乳期婦女禁用。

8.中藥製劑：水飛薊素（水林佳、利肝隆、保肝寧）、齊墩果酸（肝舒片）、茵梔黃製劑

中藥對肝病的治療有其獨到之處，其有效提取物在臨床上應用非常廣泛。水飛薊素（水林佳、利肝隆、保肝寧）是從菊科植物水飛薊果實中提取的一種總黃酮，由3種不同的同分異構體水飛薊賓、水飛薊寧、水飛薊丁組成，是目前公認的具有保肝作用的天然活性成分，其主要的作用機理是清除氧自由基，抗脂質過氧化，對中毒性肝炎，酒精性肝病，代謝性脂肪肝有治療效果。齊墩果酸（肝舒片）：是從青葉膽、女貞子中提取，具有保肝降酶糾正蛋白異常代謝作用。口服：2片（40mg）/次，3次/日。茵梔黃製劑：為茵陳、梔子、黃芩苷、金銀花提取物。注射液，一次10～20毫升，用10%葡萄糖注射液250毫升或500毫升稀釋後滴注。肌肉注射，一日2～4毫升。顆粒劑，一次2袋，一日3次。妊娠及哺乳期婦女慎用，靜脈滴注，極個別病例對該葯有過敏反應。

如何合理的使用這些護肝藥物呢？下面是個簡單的指南。

二、護肝藥物的合理使用

1.急性病毒性肝炎

一般以對症支持治療為主，給予補充維生素，熱量攝入不足者給予葡萄糖，護肝藥物不宜太多，以免加重肝臟負擔。目前臨床上常用的「能量合劑」（10%葡萄糖、維生素C、維生素B、肌苷、ATP、輔酶A）比較全面地包括了支持和護肝作用，如患者的熱量不足還可以加入50%葡萄糖，對於黃疸重者可以加用維生素K以補充其不足。其他護肝藥物可以選用凱西萊再加一種中藥製劑（茵梔黃）即可。對於急性乙型和丙型病毒性肝炎患者，在ALT降致正常值的兩倍時加用抗病毒藥物治療常取到滿意的療效，甲型、戊型病毒性肝炎則不需要抗病毒治療。

2.慢性病毒性肝炎

其肝功能的損害與機體的免反應有關，在出現肝功能異常時選用非特異性抗炎護肝藥物治療更為恰當，如：美能。同時給予解毒護肝藥物或中藥製劑，如：凱西萊、水林佳。如病人基礎狀況差，進食少，輔以能量合劑。ALT輕度升高時以口服為主，明顯升高時應靜脈給葯。用降酶藥物時，應注意結合肝功能其他指標（如膽紅素水平）來總體判斷肝臟炎症的恢復情況，囑咐病人逐漸減量停葯，以免出現ALT停葯反跳。慢性乙肝和丙肝患者如有抗病毒治療指針，應加用抗病毒藥物治療，以減少肝臟持續損害因毒的影響。

3.重型肝炎

支持對症治療，促進肝細胞再生和防治併發症的綜合性治療為原則。用「能量合劑」補充熱卡及多種維生素；促肝細胞生長素靜脈滴註：160～200mg/日，促進肝細胞儘快修復；非特異性抗炎護肝藥物（美能或甘利欣）可以減輕免疫反應導致的肝細胞損害，但應注意其水鈉貯留和低鉀副作用對疾病的影響，如腹水和誘發肝性腦病。

4.脂肪肝

肥胖和飲酒是脂肪肝形成的主要原因，因此本病的根本治療是低脂飲食、戒酒、減輕體重。在出現明顯肝功能異常的脂肪性肝炎時給予硫普羅寧（凱西萊）、水飛薊素類藥物治療。多烯磷脂酸膽鹼對酒精性肝病患者也有防止組織學惡化的作用。非酒精性脂肪肝患者不主張用降脂藥物，因為此類藥物會促進肝臟對脂肪的攝取和貯存。

5.藥物性肝炎

發病機製為藥物本身或其代謝產物對肝細胞的直接損傷（肝固有毒性肝損害），藥物對肝細胞代謝進行干擾（細胞毒型和膽汁淤積型）以及過敏性肝細胞損害。在去除病因的同時應明確損肝藥物對肝細胞損害的方式，以此選用不同的護肝藥物，如藥物的直接損傷時選用解毒護肝藥物（古拉定、凱西萊）；影響膽紅素代謝時選用利膽護肝藥物（思美泰）；過敏性肝損時選用有類激素樣作用的護肝葯（甘利欣、美能）。

6.自身免性肝炎

為自身免疫反應引起的肝細胞損害，有類激素樣作用的非特異性抗炎護肝葯常是最佳選擇，如甘利欣、強力寧、美能等。

7.淤膽型肝炎

是指各種因素引起的以肝內淤膽為主要表現的一個特殊臨床類型。可發生於急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎及肝炎後肝硬化。在針對病因進行護肝治療的同時選用利膽護肝藥物，如腺甘蛋氨酸、熊去氧膽酸。中藥製劑在急性淤膽型肝炎治療中常取得滿意療效，如茵梔黃製劑等。

8.其他疾病引起的肝臟損害

如感染中毒性肝炎，在治療原發病的同時選用解毒護肝藥物，如還原型谷胱甘肽（阿拓莫蘭、古拉定）。

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