益生菌能促進阿卡波糖降低糖尿病餐後血糖

顧建文，解放軍306醫院，整理

糖尿病是一類以長期高血糖為特徵的代謝性疾病，由基因、環境、生活習慣等多種因素引起，嚴重威脅人類的健康。目前治療的藥物主要有胰島素增敏葯、促胰島素分泌藥物及 α-葡萄糖苷酶抑製劑等。其中，α-葡萄糖苷酶抑製劑是臨床常用於 II 型糖尿病治療的藥物，它通過競爭性抑制小腸上皮絨毛膜刷狀緣的葡萄糖苷酶活性，抑制澱粉、蔗糖、麥芽糖的分解，使葡萄糖的生成和吸收減緩，從而降低餐後血糖峰值。目前已用於臨床的該類藥物有阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等，但臨床使用中會產生藥物耐受，且有腹瀉、胃腸道不適等不良反應，因此，需要尋找具有協同降糖作用的藥物或減輕副作用的方法。越來越多的研究表明，腸道菌群的失衡與糖尿病的發生有著密切的關係，益生菌已被證明是治療胰島素抵抗的有效輔助方法。臨床實驗顯示長雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌及鼠李糖乳桿菌等益生菌在改善腸道微生態平衡的同時，具有降低體內促炎性因子，改善胰島素與胰高血糖素樣肽水平，增加葡萄糖耐量與胰島素敏感性等糖尿病癥狀改善的作用。

有研究應用小鼠高脂高糖飼料餵養 4 周后，腹腔注射 STZ 150 mg/kg（pH 4.2 檸檬酸緩衝液溶解），隨機血糖值 >16.7 mmol/L 即視為糖尿病造模成功。1.2.2 動物分組及餵養方式 3 周大的雄性C57/BL 小鼠適應環境 4 d 後分為正常組（普通飼料餵養，不注射 STZ）與糖尿病造模組（高脂高糖飼料餵養 4 周，腹腔注射 STZ）；造模成功的小鼠分為益生菌組及生理鹽水組，益生菌組小鼠連續灌胃益生菌，生理鹽水組每日灌胃生理鹽水；3 周后將生理鹽水組 12 只小鼠隨機分為兩組，分別記為模型對照組 D 及阿卡波糖對照組 A，將益生菌組12 只小鼠隨機分為兩組，分別記為益生菌組 P 及阿卡波糖 + 益生菌組 AP。

益生菌促進阿卡波糖降糖作用實驗前，所有小鼠禁食 16 h，自由給水，實驗時以 2 g/kg 劑量給各組小鼠灌胃澱粉溶液，同時灌胃藥物，用血糖儀檢測空腹血糖（FBG）和餐後 1 h、2 h 血糖（PBG）值。各組灌胃藥物設置如下：正常組（N 組）：生理鹽水溶液；糖尿病組（D 組）：生理鹽水溶液；阿卡波糖組（A 組）：阿卡波糖 30 mg/kg；益生菌組（P 組）：益生菌液 4 × 109 cfu/只；阿卡波糖 + 益生菌組（AP 組）：阿卡波糖 30 mg/kg，益生菌液4 × 109 cfu/只。1.2.3 血液中相關指標檢測 益生菌促進作用考察結束後，次日使用離心管收集各組小鼠血液，3000 r/min 離心 15 min，將血清和血細胞迅速小心分離，製備血清樣本。用乾式血液生化分析儀測定血清中膽固醇、甘油三酯濃度。取血清樣本進行相應 ELISA 檢測試劑盒檢測，按試劑盒說明書操作測定胰島素、GLP-1 水平。

D、A、P 及 AP 組餐後 1 h 和2 h 血糖均明顯高於 N 組，即糖尿病小鼠對餐後血糖代謝能力較差；A 組及 P 組餐後血糖與 D 組間無明顯差異；AP 組餐後 1 h 及 2 h 血糖均明顯低於 D 組，差異顯著。即四聯益生菌具有促進阿卡波糖降低餐後血糖的作用。

灌胃益生菌對糖尿病小鼠血清膽固醇、甘油三酯水平的影響糖尿病小鼠（D、A、P、AP）血清膽固醇含量均明顯高於正常小鼠；連續給益生菌（P、AP）小鼠血清膽固醇含量略低於未給益生菌的糖尿病小鼠（D、A），但無顯著性差異。D、A 組的糖尿病小鼠血清甘油三酯含量明顯高於正常小鼠；而持續灌胃益生菌（P、AP）後，血清甘油三酯含量相較糖尿病小鼠正常飼料，4 周 正常飼料，灌胃生理鹽水，3 周（D、A）明顯降低，P < 0.05。

糖尿病通常伴有血脂（膽固醇、甘油三酯為主）代謝異常，高血脂是引起動脈粥樣硬化發生的重要因素，因此膽固醇、甘油三酯水平的降低有助於緩解糖尿病心血管併發症發生的危險。灌胃益生菌對糖尿病小鼠血清胰島素、胰高血糖素樣肽-1 含量的影響糖尿病尤其是 II 型糖尿病多為胰島素相對不足，即機體產生胰島素抵抗。而 GLP-1 可刺激胰島 β 細胞增殖和胰島素分泌，且具有抑制 β 細胞凋亡，提高肌肉、肝臟細胞對胰島素敏感性的作用。因此，檢測益生菌對糖尿病小鼠上述指標的影響將有助於闡釋益生菌促進阿卡波糖降餐後血糖的作用機制。

糖尿病已成為全球性的健康問題，阿卡波糖作為臨床常用的糖尿病口服治療藥物，能夠有效降低餐後血糖，且不易導致低血糖，但容易產生耐葯及腸功能紊亂等副作用，灌胃益生菌 3 周后改善了糖尿病小鼠血清甘油三酯水平，並顯著提高了血液中GLP-1 水平。研究表明，GLP-1 是一種重要的腸促胰島素，可刺激進食後的胰島素分泌，發揮葡萄糖依賴性降糖作用，並且可以增加胰島素敏感性，對 II 型糖尿病的發生髮展有重要的影響。益生菌對糖尿病的改善作用可能與調節甘油三酯及 GLP-1 水平有關。同時，據報道，某些乳酸菌本身也具有 α-葡萄糖苷酶抑制活性，中益生菌促進阿卡波糖的降糖機制是否還跟α-葡萄糖苷酶抑製劑活性的疊加或協同有關，仍有待進一步研究。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！