抱團取暖：頻頻失敗的新葯臨床試驗讓製藥公司從對抗走向合作

credit: 幕後煮屎者

現代製藥公司的生死存亡取決於手上有多少新葯，以及新葯能有多少種組合的治療方案。
隨著公司的頭牌藥物們專利一個個接近到期，他們必須自行開發更新的藥物搶奪市場，或者從別家公司買斷新葯來補上盈利額的大坑。這兩種方法代價都是瘋狂地燒錢。
但燒錢也未必能保證成功。英國的阿斯利康公司在上星期讓我們見識到了一家規模巨大的製藥公司是如何因一項臨床試驗失敗的消息，導致其一天股價狂瀉15％、約佔100億英鎊(132億美元)的市值消散在風雨中(其股價已反彈4％)。

阿斯利康公司這場失敗的臨床實驗原目的是為了驗證他們家兩種新葯組合治療方案對某種類型的肺癌的效果。兩個葯分別為Imfinzi和tremelimumab，是屬於一種稱為「免疫檢查點抑製劑」的新型免疫治療藥物。類似的藥物競爭對手美國默克公司和瑞士公司羅氏也在開發。
在上周阿斯利康公司的一個臨時報告中公布，實驗中藥物組合的治療效果沒有預想的好，而且也沒有優於現在市場現有的的治療方法。股市應聲大跌。
而在去年也發生過同樣的事，另一個檢查點抑製劑Opdivo在肺癌的臨床試驗失敗後，實驗主導者默克公司的市值蒸發了16％。
諮詢公司Novasecta的合伙人炅·浪錘(John Rountree)表示，這些失敗的臨床實驗並不是說免疫療法在技術發展路線上出現問題，只是現在腫瘤的免疫學研究起步階段必經的陣痛。

腫瘤免疫療法的火熱導致各家製藥公司誇下海口要佔領這個市場。屬於後來者的阿斯利康公司壓力山大，他們家的Imfinzi是全世界第五個上市的檢查點抑製劑，已經落後了友商幾個身位。但它也具有友商不具有的優勢，Imfinzi在藥物作用機理上跟其他檢查點抑製劑的相性比較好，可以選擇跟更多種的免疫腫瘤藥物組合治療。醫生在開處方的時候一個葯可以有更多的治療方案。

然而Imfinzi也在漸漸喪失優勢，隨著檢查點抑製劑和免疫療法相關藥物數量在穩步增加，可以組隊的潛在治療組合的數量也在增加，當然，這些藥物組合是否有1+1大於2的效果還需要製藥公司燒錢去驗證。如果組合驗證大成功，製藥公司必須決定用什麼方法來獲得這個友商藥物的使用權，合併或者收購友商這種大出血的方法在經過前面臨床試驗燒錢後，地主家的餘糧也該省著用了。
(據Novasecta的統計，去年醫藥行業平均收購價是被收購公司收入的39倍，而2015年為19倍，2014年只要8倍)。

干戈玉帛

幾十年來天天死磕的製藥公司們看在錢的面子上終於放下成見握手合作。上周，默克公司以一筆價值85億美元的交易入手了阿斯利康的Lynparza的一半專利。這兩個公司將共同開發和銷售名為「PARP抑製劑」的藥物。Lynparza將同時與這兩家公司擁有的其他檢查點抑製劑組合開發。今年1月，默克公司還擴大了與禮來公司的現有合作，研究腫瘤靶向藥物Lartruvo與默克公司的藥物Keytruda能擦出什麼火花。7月25日禮來公司發表聲明，他們會將自家三分之一的腫瘤新葯許可出去給友商用，或者與友商共同開發。最近像這樣合作共贏的例子比比皆是。

諮詢公司麥肯錫認為，製藥行業開始達成共識，必須要在腫瘤免疫學方面進行合作才有出路。Rountree先生補充說，合作是將以醫藥行業的實驗室人才與藥物資源充分整合的有效途徑。McKinsey說，這些合作的還有一個大背景，市場上最火的兩種免疫檢查點藥物的組合實驗進行了數百次，但其中絕大部分實驗均的不是這兩款藥物所在的公司開展的，而是第三方公司或者組織自行完成。

如果這次合作取得了成功，製藥行業將有兩個重要的方面進步。
首先，這意味著製藥公司除了瘋狂砸錢開發新葯和風險未知的併購友商之外，已經找到了為金主創造價值的新方法。第二，這些合作可以提升這個行業生產力。研究表明，自從小分子製藥行業誕生以來，生產力幾乎是一直在下降的(以每十億美元投資創造的新藥物分子的數量來衡量)。
老實說，用腳丫子都能猜到這些合作將會產生大量的麻煩事：官司、專利紛爭、利益分成問題，但是做一個彆扭的合作夥伴絕對值得一試。

小Wiki：
阿斯利康、默克、羅氏等公司：研發一個新葯大約需要15年時間以及大量的錢和運氣，然後專利保護可以壟斷賣短短20年，20年後友商可以隨便用你的專利。所以這些公司投入很高收益很高壓力很大。
免疫檢查點：免疫系統自帶的一套防止自己暴走的保護機制，如果免疫系統的某些條件超過預設值(檢查點)，免疫系統就會把自己調節回來。
免疫檢查點抑製劑：可以強行更改免疫系統某些功能的預設值，增強殺癌威力，當然，殺癌作用越強副作用越強。
免疫療法：把體內的免疫細胞抽出來，調教好了再打回去殺癌，一般配合檢查點抑製劑使用。
藥物組合：腫瘤會迅速對單一藥物產生耐藥性，多種藥物組合治療是趨勢，另外藥廠拿到藥物組合的專利也可以延長老葯的專利期。

本文譯自 economist，由譯者 幕後煮屎者 基於創作共用協議(BY-NC)發布。

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