JCI：新研究揭示前列腺癌治療藥物抗癌新機制

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前列腺癌是美國男性中最常見的癌症類型，也是引起癌症相關死亡的第二大癌症類型。許多研究已經表明前列腺癌細胞依賴雄激素受體信號途徑調節癌細胞生長和存活所需的基因表達。對於晚期前列腺癌患者來說，通過藥物降低雄激素合成阻止雄激素受體激活仍然是一線的治療干預方法。

許多前列腺癌病人在接受了靶向雄激素受體的抗癌療法之後起初有效，但是經過一段時間，癌細胞對雄激素受體表達和功能改變的適應性變化會導致治療抵抗和疾病的複發。CYP17A1抑制劑就是一類靶向雄激素受體的治療藥物，這類藥物能夠通過阻斷雄激素合成干擾雄激素受體信號途徑。

最近，一些觀察發現一種CYP17A1抑制劑——seviteronel能夠有效治療前列腺癌，但並沒有降低雄激素水平。杜克大學的研究人員對藥物的治療活性進行了進一步研究。

在這項發表在國際學術期刊JCI上的新研究中，Donald McDonnell領導的研究團隊發現許多CYP17A1抑制劑都能作為雄激素受體的競爭性拮抗劑發揮功能，表明這種藥物在前列腺癌的治療方面可能發揮了更加複雜和有效的作用。研究人員隨後發現CYP19A1抑制劑作用於雄激素受體可以抑制產生治療抵抗的雄激素受體突變前列腺癌細胞的生長。

這項研究發現了前列腺癌治療藥物發揮治療作用的新機制，或為攻克抵抗治療的前列腺癌，開發更加有效的治療方法提供新的可能。

原始出處：John D. Norris et al, Androgen receptor antagonism drives cytochrome P450 17A1 inhibitor efficacy in prostate cancer, Journal of Clinical Investigation (2017). DOI: 10.1172/JCI87328