放格萬象：能調節體重的神經細胞粘連分子
減肥總是堅持不下來?
快來看科學家的最新發現。
肥胖的易感性與調控神經傳遞、胰島β細胞功能和能量穩態的基因有關。
基因組範圍的關聯研究確定了體重指數和兩個基因旁的兩個位點的關聯。
這兩個基因分別是細胞黏附分子 1 (CADM1) 和細胞黏附分子 2 (CADM2) 。
它們編碼介導突觸組裝的膜蛋白。
科學家發現, 這些各自的風險變數與 CADM1 和 CADM2 在人類受試者的下丘腦的表達增加有關。
在肥胖小鼠中, 兩種基因的表達均升高, 興奮性神經元中 Cadm1 的誘導促進了體重增加, 同時加劇了能量消耗。
Cadm1基因的缺失可保護小鼠免受肥胖的影響, 束路追蹤分析發現Cadm1對 POMC神經元的正向支配, 這是通過來自弓狀核外的傳入投射實現的。
減少 Cadm1 在下丘腦和海馬體的表達，可促進能量平衡和體重下降。
這些數據確定了 Cadm1介導的神經輸入在體重調節中的重要作用, 並提供了對導致人類肥胖的中心通路的洞察。
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