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PET-CT指導下減少eBEACOPP方案治療周期數治療晚期HL的最終結果公布

醫脈通導讀

2017年第22屆歐洲血液學協會年會(EHA)將於6月22-25日在西班牙·馬德里盛大召開。6月23日16:45 - 17:00的「主席研討會」專場上,一項摘要號為S150的研究表明,通過FDG-PET/CT檢測代謝反應如何調整晚期HL患者後期的化療強度,從而獲得更好的生存結局。研究詳情如下:

背景

T細胞急性淋巴細胞白血病(T-ALL)是T前體細胞白血病,主要影響兒童和青少年。大量基因組改變如NOTCH1/FBXW7突變、TLX1/3過表達或SIL-TAL1缺乏,都參與T-ALL生存、增殖和分化阻滯。白血病細胞和其微環境的相互作用也與T-ALL發病機制相關,細胞-細胞接觸、Delta樣/Jagged-Notch1、整合素LFA1/ICAM1和某些因子如白介素7、18或CXCL12,在T-ALL發生過程中均有重要作用。T-ALL可發生於各種不同的環境中如胸腺、血液、骨髓(BM)、胸膜或淋巴結,這些不同環境中的細胞成分、細胞外基質以及分泌的因子均不同,這種不同的微環境特徵對T-ALL細胞的影響並不清楚。

目的

為了評估減小eBEACOPP方案周期數對PET-2陰性患者是否有效可行。

方法

2008年5月至2014年7月,研究人員招募了年齡18~60歲的初診晚期HL患者。所有患者在入組前均簽署知情同意書。PET-2陰性患者隨機接受了6個周期或額外2個周期治療(分別共計8或4個周期的eBEACOPP)。化療後PET陽性殘留接受放射治療。基於之前的HD15試驗結果,2011年6月修訂了該方案協議,標準治療從8個周期減少至6個周期的eBEACOPP方案。該試驗的目的是排除5年時研究方案較標準方案(8或6個周期eBEACOPP)超過6%的劣勢。

結果

共計2101例患者被納入試驗,其中1005例PET-2陰性的患者隨機接受了8/6個周期的eBEACOPP方案治療(n=504)或4個周期的eBEACOPP方案治療(n=501)。中位隨訪55個月。標準方案組(8/6個周期的eBEACOPP)的預計5年PFS為90.8% (87.9–93.7),而研究方案組(4個周期eBEACOPP)為92.2% (89.4–95.0)。安全性分析顯示,標準方案組中95%的患者至少發生了1種急性血液學毒性,而研究組有90%,包括75例(15%)和40例(8%)嚴重感染;兩組分別有91例(18%)和38例(8%)患者發生了急性重度器官毒性反應發生率;另外,兩組分別有25例(5%)和9例(2%)患者死亡,大多數原因為繼發性惡性腫瘤;研究組未發生治療相關性死亡事件。另外,標準方案組的預計5年總生存率為95.4% (93.4–97.4),研究組為97.7% (96.2–99.3)。

結論

研究證實不同BM位置會影響T-ALL增殖,脂肪豐富BM來源的T-ALL與靜止、對細胞周期依賴性化療藥物反應下降有關,提示脂肪豐富的老化BM或病理性富含BM脂肪細胞成分時有助於白血病逃避藥物治療。

摘要原文

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