神葯「二甲雙胍」，真的能減肥嗎？

在口服降糖葯的江湖，可謂「江山代有才人出」，但好像始終無法撼動>這個「東方不敗」的霸主地位——二甲雙胍作為治療2型糖尿病的一線藥物，被幾乎所有的治療指導和指南推薦，它是迄今為止應用範圍最廣的降糖藥物。

要說二甲雙胍的相關研究，多的真是讓人目不暇接，一個一個數的話，猴年過了也不知道數不數的完。但今天，我們不談它的歷史，也不談它傲人的降糖效果，來談談它備受爭議的「>」>——是真的嗎？

這樣的時候，只能拎出經典研究，才有強大的說服力：

2型糖尿病患者

首先出場的，是美國糖尿病預防計劃（DPP）研究小組開展的 「糖尿病預防項目轉歸研究」，請記住，研究對象是：2型糖尿病患者。

1，2009年發表在Lancet的研究結果[1]：

研究設計：起始生活方式干預 vs.二甲雙胍治療。

研究結果：生活方式干預組在10年隨訪期間體重逐步反彈；但二甲雙胍治療組患者的>效果可維持10年。

2，2012年發表在Diabetes Care的結果[2]：

研究設計：DPP研究中起始生活方式干預的患者，以非盲形式繼續接受二甲雙胍治療7-8年。

看了這些數據後，直觀感受就是——二甲雙胍好像真的可以減重，彷彿看到了瘦成一道光的希望！

無糖尿病，但有糖耐量受損

接著，我們來看看發表在Obesity上的一項研究，這次的研究對象是：糖耐量受損的成人[3]。

研究設計：運動 vs.二甲雙胍 vs.運動+二甲雙胍。

研究結果：二甲雙胍及二甲雙胍+運動的體重減輕程度，顯著高於僅靠運動干預組。單獨使用二甲雙胍也可減少熱量攝取，但不改變體脂含量或中心脂肪含量。

效果貌似還可以，但是體脂不改變好像有點勉強……

無糖尿病+超重/肥胖患者

其實現實生活中，有很多拚命喊著要減肥的人，並沒有糖尿病，那麼二甲雙胍對這種無糖尿病的超重/肥胖人群有沒有用呢？

今年NEJM發表了一項相關研究[4]，研究人員讓無糖尿病的肥胖孕婦分別服用二甲雙胍 vs.安慰劑，結果發現，孕婦體重增加幅度在二甲雙胍組更低，但二甲雙胍組的副作用，如胃腸道不良反應等等也更多。

所以，二甲雙胍可以輔助產前管理，降低孕婦體重增加，但會有不良反應的困擾。

綜合上面幾個研究看來，二甲雙胍對於減重的確是有兩把刷子！但是別急，我們接著看：

無糖尿病+無懷孕+超重/肥胖患者

這次終於把大家帶到了研究對象為：無糖尿病、無懷孕、無其他疾病的超重/肥胖人群（也就是普通的胖子）這裡。

研究[5]表明，BMI≥ 27 kg/m2且平均HbA1c水平在5.6%的患者，接受二甲雙胍治療6個月後，平均減重5.8±7.0kg，但約有20%接受二甲雙胍治療的患者體重沒有減輕。

另外，有研究[6]對5項以減重為主要終點的研究進行系統分析，結果發現二甲雙胍治療可使超重和肥胖患者體重減輕2.9~9.0kg。不過，納入的研究均不是隨機對照試驗，實驗設計水平較低，結論的可靠性值得商榷。

看，走到超重/肥胖的普通人這裡，二甲雙胍的減肥作用似乎，就走不動了，走不動了......

專家實話實說：

所以，專家們指出[7]，在無糖尿病、無肥胖、沒有胰島素抵抗的人群，二甲雙胍的減重效果太弱且不確切，而且服用時還會伴隨一些副作用，所以不建議使用，FDA也未批准它作為減肥藥使用。

另外，二甲雙胍常見的不良反應主要是消化道不適，包括腹瀉、噁心、嘔吐、胃脹、乏力、消化不良、腹部不適等，有專家就認為，二甲雙胍也許正是通過這些不良反應來產生減肥效果……

二甲雙胍減肥不是人人適用——你要管住嘴！邁開腿！多喝水！

總之，二甲雙胍只針對一些特定的群體，比如2型糖尿病、多囊卵巢綜合征患者等有比較溫和的減重作用，但對於嚷嚷著要減肥的廣大群眾（那些矯情的正常人）是沒多大用的。

看到這裡，不知道那些每天血糖不高又不胖卻吵著要減肥的人，還敢不敢去嘗試二甲雙胍了？

雖然二甲雙胍陸續被發現有「抗癌」、「延長壽命」 等作用，但目前臨床證據並不確切。「是葯三分毒」，建議大家沒病沒胖還想減肥和長壽的話，還是努力做到這9個字吧——

管住嘴！

邁開腿！

多喝水！

參考文獻：

【1】.Diabetes Prevention Program Research Group; Knowler WC, Fowler SE, Hamman RF, et al. 10-year follow-up of diabetes incidence and weight loss in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Lancet. 2009;374:1677-1686.

【2】.Diabetes Prevention Program Research Group. Long-term safety, tolerability, and weight loss associated with metformin in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Diabetes Care. 2012;35:731-737.

【3】.Malin SK, Nightingale J, Choi SE, Chipkin SR, Braun B. Metformin modifies the exercise training effects on risk factors for cardiovascular disease in impaired glucose tolerant adults. Obesity (Silver Spring). 2013;21:93-100.

【4】. Argyro Syngelaki,Kypros H. Nicolaides,Jyoti Balani,et al.Metformin versus Placebo in Obese Pregnant Women without Diabetes Mellitus,NEJM,2016.2.4

【5】.Seifarth C, Schehler B, Schneider HJ. Effectiveness of metformin on weight loss in non-diabetic individuals with obesity. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2013;121:27-31.

【6】.Desilets AR, Dhakal-Karki S, Dunican KC. Role of metformin for weight management in patients without type 2 diabetes. Ann Pharmacother. 2008;42:817-826.

【7】，Is there a role for metformin or acarbose as a weight-loss agent in the absence of diabetes?ELIAS S. SIRAJ, MD.CCJM 2003 Aug;70(8):702-704.

【8】.Andrea G. Scott, PharmD, MPH.Is Metformin Effective for Weight Loss? December 12, 2014；

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