這類降糖新葯，讓腎臟幫你降血糖！

看到這個題目，大家可能會覺得奇怪：腎臟也能幫忙降血糖？

的確，糖尿病醫生（微信號：tangniaobingys）給大家講過的大部分口服降糖葯，都是圍繞著胰島素來做文章，要麼促進胰島素分泌，要麼增強胰島素敏感性；或者，和負責糖類的吸收、代謝的消化系統打交道，作用在胃腸道、肝臟等。

一個排尿的器官，腎臟，居然和降血糖扯上了關係？

這就要提到我們今天的主角，「劍走偏鋒」的降糖葯，SGLT-2 抑制劑了。

「巧媳婦」腎臟，幫忙穩血糖

要說這個「劍走偏鋒」的降糖葯，我們首先要知道腎臟每天在幹啥。

也許有人會說了：這還不簡單，就是產尿唄！

答案是對的，但是，大家可不能小瞧了「產尿」這件事兒，腎臟是位「巧媳婦」，乾的可是個精細活：只丟廢物，不棄精華。要做到這一點，腎臟需要進行精細的分揀工作。

在尿液形成的一開始，當血液流經腎臟時，人體代謝的廢物和一些可以再次利用的營養物質，都不分青紅皂白地進入了尿液。

腎臟這位特別會精打細算的「巧媳婦」一看，這可不行，怎麼一些葡萄糖、鈉和氨基酸也跑到尿液中了？浪費！

於是，腎臟就還開始了分揀回收：絕大部分水、鈉等，以及全部的葡萄糖和氨基酸，又被重吸收回到血液，剩下的糟粕再進行進一步的加工，最終形成了尿液，排出體外。

在正常情況下，雖然通過腎臟，每天有近 160～180 克的葡萄糖進入形成中的尿液，但這些葡萄糖幾乎全部被重吸收，這是腎臟與生俱來的能力，也是血糖穩定在正常範圍的條件之一。

糖尿病人的尿糖，從哪兒來？

看到這裡，可能有的糖友有疑問了：

糖都被吸收了？不是說糖尿病人的尿裡面有糖嗎？

是的，我們剛剛說的是「正常情況」，當糖尿病人血糖高到一定程度，尿里是有糖的。

在腎臟這位「巧媳婦」，手下帶了許多「陪嫁丫鬟」，幫助腎臟進行回收分揀工作。

這些「陪嫁丫鬟」的分工不同，有一位負責回收葡萄糖的「陪嫁丫鬟」很重要。它叫「鈉-葡萄糖共轉運蛋白-2」，英文簡稱 SGLT-2。它工作特別勤懇，有 90% 的葡萄糖都由它從尿液重新回收到血液。

當血糖高到一定程度，通常達 10 mmol/L 時，SGLT-2 再怎麼努力工作，還是有一些葡萄糖來不及重吸收。於是，這部分來不及重吸收的葡萄糖會漏出到尿液中，這就出現尿糖了。

而且，血糖越高，尿糖越多，表現在大家的體檢單上，就是尿糖這一項的加號變多或者含量數字增大。

SGLT-2 抑制劑，「劍走偏鋒」助降糖

剛剛我們說過，糖尿病患者，隨著血糖越來越高，尿糖也越來越多。

我們的「巧媳婦」腎臟也坐不住了：葡萄糖這麼天天的隨尿液排出，該有多浪費啊！

於是，它決定多培養一些回收葡萄糖的「陪嫁丫鬟」，增加 SGLT-2 的數量，提高整體回收葡萄糖的能力。

但是，這下腎臟這位「巧媳婦」，可是好心辦了壞事兒：回收的葡萄糖多了，血糖就會高，而持續的高血糖又反過來，進一步增加葡萄糖重吸收，陷入惡性循環。

針對這個特點，人們研發出能夠抑制 SGLT-2 作用的藥物，稱之「SGLT-2 抑制劑」。

在「SGLT-2 抑制劑」的作用下，腎臟對葡萄糖重吸收減少，更多的葡萄糖可以從尿中排泄，於是，血糖就下降了。

這個過程，我們可以用蓄水水庫來理解。

如果把腎臟看成水庫，血糖水平比作水庫的水量，而腎臟中的 SGLT-2，是水庫的大壩，可以調整血糖水平，也就是水庫的水量。

在 SGLT-2 的作用下，我們身體內的血糖水庫大壩閘門本來是關著的，體內的葡萄糖，一般會不通過排尿漏出體外。

而且，對於糖尿病人，腎臟一直增加身體回收葡萄糖的能力，相當於將水壩越建越高。在這個情況下，血糖水平也就越來越高。

而有了「SGLT-2 抑制劑」，SGLT-2 工作能力下降，就好比把水庫的泄洪閘打開了，血液中的葡萄糖，可以通過尿液嘩嘩地排出體外，血糖水平自然也就下降了。

開閘泄糖啦！

現在投放市場的 SGLT-2 抑制劑，主要有三種：達格列凈、恩格列凈和坎格列凈。

它們目前只用於成人 2 型糖尿病，暫不用於兒童、青少年、孕婦和哺乳期女性。其降糖療效與二甲雙胍相當，可單獨使用，也可與其他口服降糖藥物及胰島素聯合使用，而且單獨使用時不引發低血糖。

對於這類藥物的應用，一般從小劑量開始，再根據病情調整劑量。使用的時候也方便，只需每天吃一次。不同的是，達格列凈和恩格列凈於餐前或餐後均可服用，坎格列凈則在第一次正餐前口服。

降糖之外，益處良多

和其它多數口服降糖葯一樣，除了降血糖，達格列凈、恩格列凈和坎格列凈還有其他的益處，包括：

保護胰島細胞功能，減輕體重；

降低血壓、尿酸水平；

與胰島素聯合使用時，減少每日胰島素用量；

減少尿蛋白排泄，保護腎臟；

糾正高血脂狀態；

降低心血管疾病的發生風險。

安全使用，注意這四點

SGLT-2 抑制劑也會有副作用，但不必擔心，在醫生指導下使用、嚴密觀察，可盡量避免副作用的發生。糖友們要注意以下四點：

1. 注意有無尿道和生殖道感染

SGLT-2 抑制劑促進大量葡萄糖從尿液中排出，增加了尿道、生殖器局部的葡萄糖濃度。這為細菌和黴菌的繁殖提供了溫床，容易導致尿道和生殖道感染。

尿道感染者會出現尿頻、尿急、尿痛、尿道灼熱感、腰痛甚至發燒；

生殖道感染時，女性表現為外陰瘙癢、糜爛、白帶增多等，男性表現為包皮、龜頭潮紅、瘙癢、燒灼感，或有丘疹。

而且，尿道和生殖道感染還可能同時出現。在用藥的第一個月，務必觀察自己是否出現上述感染情況。一旦出現泌尿系統不適癥狀，應立即就醫。

發生感染且需要進行治療的糖友，最好在醫生的指導下，暫停 SGLT-2 抑制劑，換用別的降糖葯。感染治癒後，可繼續使用。平時宜注意個人外陰部衛生，適量飲水，保持小便通暢，減少感染的發生。

2. 謹防糖尿病性酮症或酮症酸中毒

人們發現，有的患者應用 SGLT-2 抑制劑後發生了糖尿病性酮症或酮症酸中毒。

其實，這種情況極少見，其發生也不一定是因為 SGLT-2 抑制劑，一般還有其它誘因存在，比如劇烈體力活動、手術、急性心梗、腦梗塞、長時間禁食、過量飲酒、擅自停用或減量胰島素等。

所以，服用 SGLT-2 抑制劑的糖友，應避免上述誘因，如出現相關誘因，請在醫生指導下停用 SGLT-2 抑制劑，採用其他合適降糖措施。

要提醒的是，使用 SGLT-2 抑制劑時發生糖尿病性酮症或酮症酸中毒時的血糖通常不超過 13.9 mmol/L。因此，即使血糖不高，若有腹痛、噁心、嘔吐、乏力、呼吸困難等糖尿病酮症及酮症酸中毒的癥狀，請儘快就診。

3. 監測肝腎功能

SGLT-2 抑制劑不傷肝腎，在輕、中度肝、腎功能不全時也可使用。

開始治療前，最好檢測肝腎功能，以便確認是否可以使用 SGLT-2 抑制劑。治療過程中，每年至少監測 1 次腎功能。

4. 監測血糖

雖然 SGLT-2 抑制劑單獨使用，或與大多口服降糖葯聯合使用時，不增加低血糖發生風險，但與胰島素或磺脲類藥物（如格列齊特、格列美脲等）聯合使用時，低血糖發生風險增加。

此時，更需注意監測血糖，以便及時調整藥量。

雖然現在 SGLT-2 抑制劑還沒有在國內上市，但已經發布了臨床應用的相關專家意見。相信在不久的將來，國內的糖尿病患者，也能夠受益於這類降糖葯。

糖尿病醫生（微信號：tangniaobingys）也將持續關注，有了新的動向，將會及時通知大家。

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責任編輯：羽方