大盤點：2017年靶向藥物進展及變更

今年上半年，靶向藥物又有哪些新的研究進展和變更呢？

作者丨JADE SNOW

來源丨醫學界腫瘤頻道

1、瑞格菲尼（Regorafenib）

是唯一用於經索拉菲尼治療後進展的肝細胞癌患者有生存獲益的全身療法。

《柳葉刀》於2017年1月7日發布了一項關於瑞格菲尼用於經索拉菲尼治療後進展的肝細胞癌患者的Ⅲ期臨床試驗內容：受試者按2：1比例隨機分入瑞格菲尼組或安慰劑組，結果顯示，瑞格菲尼中位生存期為10.6個月，安慰劑組為7.8個月。

2、阿特珠單抗（Atezolizumab）

無論PD-L1是否表達或組織學上為哪種細胞癌，阿特珠單抗與多西他賽相比用於非小細胞肺癌經治患者總生存期均可獲得臨床相關改善，且安全性良好。

《柳葉刀》於2017年1月21日發不了一項Ⅲ期試驗內容：受試者按1：1比例隨機分入阿特珠單抗組或多西他賽組，結果顯示，在PD-L1表達人群中阿特珠單抗組的總生存期顯著長於多西他賽組（10.3個月 vs 9.6個月），PD-L1低表達或檢測不到的亞組患者中，阿特珠單抗也可改善生存期（中位生存期分別為12.6個月 vs 8.9個月）。

3、克唑替尼（Crizotinib）

美國FDA於2017年1月24日批准輝瑞公司修訂說明書，在【不良反應】中增加：食管炎、血睾酮下降。

4、奧拉帕尼（Olaparib）

美國FDA於2017年1月24日批准阿斯利康公司修訂說明書。

【用法用量】修訂：本葯的推薦劑量為1次400mg，1日2次，與或不與食物同服，持續治療直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。

【警告和注意事項】修訂：建議有生育潛力的女性用藥期間及停葯後6個月內應採取高效的避孕措施。

【特殊人群用藥】修訂：尚無關於本葯是否隨人乳排泄、對乳兒影響或對產乳影響的信息。但因對乳兒的潛在不良反應，哺乳期婦女用藥期間及末次劑量後1個月內不得哺乳。

5、納武單抗（Nivolumab，亦有音譯稱「尼沃單抗」）

美國FDA於2017年2月2日批准美施貴寶公司修訂說明書。

【臨床應用】增加：本藥用於先前使用含鉑的化療葯治療時或治療後疾病進展，或使用含鉑的的化療藥物新輔助或輔助治療12個月內疾病進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌。

【用法用量】增加用於尿路上皮癌的推薦劑量：一次240mg，每2周1次，靜滴60分鐘，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。

6、色瑞替尼（Ceritinib）

與化療相比，色瑞替尼一線療法用於ALK重排的晚期非小細胞肺癌患者可顯著延長無進展生存期。

《柳葉刀》於2017年3月4日發布關於色瑞替尼一線療法與以鉑類為基礎的化療相比，用於ALK重排的晚期非小細胞肺癌患者Ⅲ期試驗內容：受試者隨機分入色瑞替尼組或化療組，結果顯示中位無進展生存期分別為16.6個月和8.1個月。

7、Ribociclib

美國FDA於2017年3月13日批准諾華公司的Ribociclib片劑上市，可與芳香化酶抑制劑合用作為起始內分泌療法，用於治療激素受體陽性，HER2陰性的晚期或轉移性乳腺癌絕經後婦女。

8、培布珠單抗（Pembrolizumab、亦有音譯稱「帕姆單抗」）

美國FDA於2017年3月14日批准默沙東公司修訂說明書。

【臨床應用】增加：本藥用於成年和兒童患者治療難治性經典型霍奇金淋巴瘤（cHL），或經3種以上療法治療後複發的cHL。

【用法用量】修訂：① 增加用於cHL的用法用量，成人推薦劑量為一次200mg，兒童推薦劑量為1次2mg/kg（最大劑量200mg），靜滴30分鐘，每3周1次，直至疾病進展或出現無法耐受的毒性。未出現疾病進展的患者最多使用24個月。② cHL患者如出現4級血液學毒性應暫停用藥，當不良反應恢復至0-1級時重新用藥。③ 如出現任一危及生命的不良反應應永久停葯（採用激素替代療法得到控制的內分泌疾病、cHL患者血液學毒性除外）。

【警告和注意事項】增加：使用本葯治療後的患者行同種異體造血幹細胞移植可出現免疫介導的併發症，包括致死事件。應密切隨訪患者移植相關併發症的早期證據，如超急性移植物抗宿主病（GVHD）、嚴重（3-4級）急性GVHD、需類固醇治療的發熱綜合征、肝小靜脈閉塞病及其他免疫介導的不良反應，並迅速干預。

9、阿維單抗（Avelumab）

美國FDA於2017年3月23日批准Emd Serono公司的阿維單抗注射液上市，用於12歲及以上患者治療轉移性Merkel細胞癌。

阿維單抗的有效性和安全性通過非盲、單臂、多中心實驗評估，顯示總緩解率33.0%，緩解持續時間為2.8個月-23.3+個月，其中86%患者緩解時間超過6個月，45%患者超過12個月。

10、尼拉帕尼（Niraparib）

美國FDA於2017年3月27日批准Tesaro公司的尼拉帕尼膠囊上市，用於對以鉑類為基礎化療部分或完全應答的複發性卵巢上皮癌、輸卵管癌、原發性腹膜癌成年患者的維持治療。

尼拉帕尼有效性和安全性通過雙盲、安慰劑對照組試驗評估：受試者按2：1比例隨機分入尼拉帕尼組或安慰劑組，結果顯示，BRCA突變隊列中，尼拉帕尼PFS21個月，安慰劑組PFS5.5個月；非BRCA突變隊列中，尼拉帕尼PFS9.3個月，安慰劑組PFS3.9個月。

11、帕布昔利布（Palbociclib）

美國FDA於2017年3月31日批准輝瑞公司的帕布昔利布膠囊說明書修訂。

【臨床應用】修訂：用於雌激素受體陽性、HER2陰性的晚期或轉移性乳腺癌-（1）與芳香酶抑制劑聯用於絕經後婦女的初始內分泌治療；（2）與氟維司群聯用於經內分泌治療後疾病進展的患者。

【用法用量】修訂：（1）與芳香酶抑制劑聯用時，參考說明書給予推薦劑量；（2）前6個療程最多出現1或2級中性粒細胞減少者，在隨後療程中每3個月監測1次全血細胞計數，在每個療程開始前或有臨床指征時監測。（3）如於前2個周期的第15日出現3級血液學毒性，應繼續以當前劑量完成本周期治療。第22日時再次監測全血細胞計數。

【警告和注意事項】修訂：開始本葯治療前，每個療程開始前，前2個療程的第15日及有臨床指征時需監測全血細胞計數。

12、奧司替尼（Osimertinib）

美國FDA於2017年3月31日批准阿斯利康公司的奧司替尼片劑說明書修訂。

【用法用量】修訂：無癥狀性左心功能障礙持續4周及以上，永久停用本葯。

【警告和注意事項】增加：臨床試驗中有角膜炎報道，患者出現角膜炎的癥狀和體征（如眼部發炎、流淚、光敏感、視物模糊、眼部疼痛或紅眼）應立即就診眼科。

13、威羅非尼（Vemurafenib）

美國FDA於2017年4月17日批准羅氏公司的威羅非尼片劑說明書修訂。

【用法用量】、【藥物相互作用】增加：本葯與強效細胞色素P450（CYP）3A4誘導葯應避免合用，如必須合用，若耐受本藥劑量應增加240mg。停用強效CYP3A4誘導葯2周後恢複本葯原劑量。

14、阿特珠單抗（Atezolizumab）

美國FDA於2017年4月17日批准基因泰克公司的阿特珠單抗注射液說明書修訂。

【臨床應用】增加：本藥用於不適用於含順鉑化療方案的局部晚期或轉移性尿路上皮癌。

15、納武單抗（Nivolumab，亦有音譯稱「尼沃單抗」）

美國FDA於2017年4月25日批准美施貴寶公司修訂說明書。

【臨床應用】修訂：用於自體造血幹細胞移植（HSCT）後或移植後接受貝倫妥單抗-維多汀治療後，或接受3種及以上系統療法（包括自體HSCT）後疾病複發或進展的經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。

16、瑞格菲尼（Regorafenib）

美國FDA於2017年4月27日批准拜耳公司修訂瑞格菲尼片劑說明書。

【臨床應用】增加：用於先前接受過索拉菲尼治療的肝細胞癌患者。

【用法用量】修訂：如需調整劑量，劑量調整間隔為40mg，推薦的最低日劑量為80mg。

【警告和注意事項】增加：本葯可致感染風險增加。

17、Brigatinib

美國FDA於2017年4月28日批准阿瑞雅德公司的Brigatinib片劑上市，用於對克唑替尼不耐受或用藥後疾病進展的患者治療ALK陽性的轉移性非小細胞肺癌。

18、易普利單抗（Ipilimumab，亦有音譯稱「伊匹單抗」）

晚期黑色素瘤患者接受易普利單抗10mg/kg治療較3mg/kg顯著延長總生存期，但增加治療相關不良事件。

《柳葉刀腫瘤學》於2017年5月發布了一項關於易普利單抗10mg/kg與3mg/kg劑量用於不可切除的或轉移性黑色素瘤患者的Ⅲ期試驗內容：10mg/kg與3mg/kg劑量中位總生存期分別為15.7個月和11.5個月，最常見的3-4級治療中出現的不良事件為腹瀉（10% vs 6%）、結腸炎（5% vs 2%）、氨基轉移酶升高（3% vs 1%）和下垂體炎（3% vs 2%）。治療中出現的嚴重不良事件發生率分別為37%和18%。

19、Durvalumab

美國FDA於2017年5月1日批准阿斯利康公司Durvalumab注射液上市，用於局部晚期或轉移性尿路上皮癌。

Durvalumab可阻斷PD-L1和PD-1及CD80的相互作用，從而抑制免疫反應，且不引起抗體依賴的細胞毒性。

20、阿維單抗（Avelumab）

美國FDA於2017年5月9日批准 Emd Serono公司的阿維單抗注射液修訂說明書。

【臨床應用】增加：局部晚期或轉移性尿路上皮癌。

21、培布珠單抗（Pembrolizumab、亦有音譯稱「帕姆單抗」）

美國FDA於2017年5月10日批准默沙東公司修訂說明書。

【臨床應用】增加：與培美曲塞和卡鉑和用於非小細胞肺癌。

（本文為醫學界腫瘤頻道原創文章，轉載需經授權並標明作者和來源。）

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！